Il tumore a cellule rotonde comprende un'ampia variet di neoplasie primitive indifferenziate che hanno in comune la capacit , con frequenza variabile, di presentarsi al microscopio ottico come una proliferazione non descritta di cellule rotonde con un elevato rapporto citoplasmatico nucleare e nuclei ipercromatici. Gli elementi neoplastici comprendono cellule indifferenziate, uniformi, piccole, da rotonde a ovali, strettamente impacchettate, con un nucleo solitario ipercromatico e un elevato rapporto citoplasmatico nucleare. I nucleoli possono essere o meno prominenti. Questi tumori a cellule rotonde presentano diversi modelli istologici, caratteristiche immunoistochimiche e microscopiche elettroniche che possono aiutare nella diagnosi differenziale.
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